编者按:第十七届圣加伦国际乳腺癌大会(SG-BCC 2021)于欧洲中部时间(CET)2021年3月17日~3月21日以线上会议形式召开。《肿瘤瞭望》特邀中山大学孙逸仙乳腺肿瘤医院刘强教授、中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授,纵览SG-BCC三阴性乳腺癌药物治疗进展,细数化疗、免疫治疗、靶向治疗带来的种种希望和争议,探讨不同治疗策略带来的新格局。
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TNBC存在部分BRCA突变阳性或DNA突变重组修复缺陷(HRD)患者,既往采用铂类予以治疗,随着临床研究的进展,PARP抑制剂(PARPi)逐渐成为新的选择,临床医生对于PARPi在TNBC的应用也有了更高的期望。
对于PARPi是否可以在BRCA突变阳性或以其为主的HRD患者中取代铂类。张剑教授指出,根据现有研究,铂类尚难以取代。PARPi在TNBC的临床研究中,往往是相对非铂类对照组取得阳性的结果。在早期的新辅助临床研究当中,大多数是避而远之,不采用联合的方式,而采用联合方式的,往往都是阴性的结果。而意图取代铂类仅仅靠非劣效研究是不够的,面对PARPi更高的成本、可能存在的不良反应,仅当PARPi较铂类取得十分显著的优效结果方可考虑全面取代铂类。
对于PARPi是否可以豁免化疗。袁芃教授指出,在BRCA基因突变或HRD患者使用PARPi单药新辅助治疗的小样本研究中,能看到PARPi取得较好的效果,pCR可达53%。然而HRD患者人群较小,研究样本量小,且既往的PARPi研究也显示了其安全性的问题。因此,目前仍无法使用PARPi完全取代化疗。
PARPi+免疫治疗
对于PARPi联合免疫治疗。张剑教授认为,在BRCA突变或HRD人群中,I-SPY2研究初步证实了PARPi联合免疫治疗的可改善患者pCR,但目前PARPi与免疫治疗联合的作用机制并不明朗,PARPi可能通过STING信号通路实现免疫调控,以增强免疫功能。由于当前早期TNBC免疫治疗biomarker尚不清晰,使用PARPi增加免疫治疗疗效也许能成为一种行之有效的方式。
对于PARPi在TNBC未来的发展,刘强教授认为PARPi在TNBC中适用人群很小,怎样人为诱导BRCA基因功能丧失,扩大适应人群是PARPi未来发展的关键所在。刘强教授课题组于2018年曾在Nature communications上报道通过抑制PI3K通路人为降低BRCA基因的表达,可能使患者从铂类或PARPi的治疗中获益。临床上殷切盼望将来可以有类似的药物联合PARPi,为患者带来更多获益。