编者按：2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，汇聚了国内外知名专家，共同探讨乳腺癌前沿进展。会上，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》（《CSCO BC指南2025》）将Trop-2抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）应用于CDK4/6i经治HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者的推荐等级由Ⅲ级推荐提升为Ⅱ级推荐，证据级别也提升为1A。此次推荐升级主要基于TROPiCS-02研究及EVER-132-002研究取得的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益。《肿瘤瞭望》特别采访福建省肿瘤医院刘健教授，分享SG疗效双获益及安全性表现，展望未来循证证据提升方向。
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《肿瘤瞭望》：基于TROPiCS-02研究及EVER-132-002研究的循证医学证据支持，SG成为了《CSCO BC指南》推荐的首个用于HR+乳腺癌的Trop-2 ADC。请问您如何看待这一推荐？
刘健教授：《CSCO BC指南》推荐对于CDK4/6i经治的HR+/HER2-low晚期乳腺癌患者，SG为Ⅱ级推荐，1A类证据（图1）[1]，主要是因为SG是当前唯一在HR+/HER2-晚期乳腺癌取得PFS与OS双重获益的Trop-2 ADC，循证详实可靠。
图1.《CSCO BC指南》对CDK4/6i经治HR+/HER2-low患者治疗推荐
TROPiCS-02研究[2，3，4]证实了SG在全球HR+/HER2-人群取得了OS、PFS双重获益。对于100%CDK4/6i经治、2-4线化疗经治的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，SG与医生选择的治疗方案（TPC）的mPFS为5.5个月vs 4.0个月，HR为0.66，（95%CI：0.53-0.83），P=0.0003；mOS为14.4个月vs 11.2个月，HR为0.79（95%CI：0.65-0.96），P=0.020（图2）。亚组分析显示，无论Trop-2表达水平高低、HER2 IHC 0还是HER2-low，SG均能改善患者的生存获益。
图2.TROPiCS-02研究的PFS与OS
EVER-132-002研究[5]也证实了SG在中国HR+/HER2-乳腺癌患者所取得的PFS及OS双重获益。这是一项由徐兵河院士领衔的Ⅲ期、多中心、随机对照的桥接研究，针对亚洲人群，其中有70%来自中国大陆。研究要求患者既往接受过2-4次系统性化疗，不限制既往CDK4/6i的应用，其中49%为CDK4/6i经治患者。按1:1随机分组后分别予以SG或TPC治疗。SG组较TPC组明显改善了盲法独立中心评审委员会（BICR）评估的mPFS为4.3个月vs 4.2个月，HR为0.67（95%CI 0.52-0.87），P=0.0028，6个月、9个月和12个月PFS率方面均显著提升近2倍；mOS分别为21.0个月vs.15.3个月，HR值是0.64，（95%CI 0.47-0.88），P=0.0061（图3）。
图3.EVER-132-002研究的PFS、OS结果
在后CDK4/6i时代，CDK4/6i耐药后治疗方案取得OS获益较为罕见，SG为临床治疗带来了PFS和OS双重获益的突破性成果，谱写了新的治疗格局。
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《肿瘤瞭望》在疗效获益的基础上，SG在HR+乳腺癌应用的安全性如何？临床实践中有哪些注意事项？
刘健教授：在安全性方面：通过TROPiCS-02和EVER-132-002研究，显示出了一致的安全性表现。EVER-132-002研究[5]显示，SG组与TPC组因治疗相关不良事件导致停药的比例分别为3%和4%，耐受性好。SG主要以血液学毒性、腹泻为主，未发生间质性肺炎、眼毒性等需要特殊关注的不良反应，临床管理经验成熟，安全可控。SG血液学毒性可通过相应的细胞因子二级预防或对症治疗处理；腹泻可通过补液及止泻对症处理，临床应对经验丰富，安全性非常好。
在生活质量方面，两项关键性研究也一致显示了显著的改善。2024圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布了TROPiCS-02研究与EVER-132-002研究的生活质量荟萃分析[6]，结果显示，对于CDK4/6i经治人群以及全人群，欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ C-30）评分显示，SG较TPC在总体健康状况评分（GHS/QOL）、身体功能、情绪功能、疲劳、疼痛、呼吸困难方面均显著改善了到首次症状恶化时间（TTD），而在恶心呕吐、腹泻方面SG的TTD则劣于TPC。同时，SG较TPC在经济方面、五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）视觉模拟评分（VAS）方面也取得了改善[6]，也为患者带来了整体生活质量的提升（图4）[7]。
图4.TROPiCS-02研究中SG组与TPC组带来GHS/QOL临床意义改善患者的比例
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《肿瘤瞭望》：从机制角度而言，SG取得OS与PFS双重疗效获益和安全性的基础是什么？
刘健教授：SG的疗效及安全性来源于其药物结构设计及作用机理。SG抗体部分是靶向Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7。hRS7的解离常数（KD）值为0.3nM，具有较高的抗原亲和力，可以更精准地将细胞毒药物送到Trop-2过表达的癌细胞中，降低了不良反应的发生。SG的pH敏感的可裂解连接子CL2A在血液中保持稳定，到达病灶后，可在肿瘤细胞溶酶体和肿瘤微环境中释放细胞毒载荷SN-38，杀伤靶细胞和临近肿瘤细胞，发挥双重“旁观者效应”。SG药物抗体比高达7.6:1，细胞毒载荷高，抗肿瘤活性强，且能进一步增强旁观者效应。从而为患者的生存获益奠定了基础。
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《肿瘤瞭望》：在您看来，SG的OS与PFS双重疗效获益是否可以推动其在临床应用的优先级提升？为了进一步提升指南推荐等级，您有哪些建议？
刘健教授：基于循证证据及SG今年3月份在我国HR+/HER2-晚期乳腺癌适应症的获批，SG在指南的推荐地位稳步提升。这是继mTNBC之后SG的第二个乳腺癌适应症。SG也是当前HR+/HER2-晚期乳腺癌、内分泌及系统治疗经治人群中唯一同时实现PFS和OS双显著改善的Trop-2 ADC药物，尤其是OS的延长在CDK4/6i经治患者中具有里程碑意义。SG在安全性及生活质量的表现给患者带来了更好的治疗体验，且Trop-2在乳腺癌细胞中广泛表达，无需进行相关检测，治疗更加便捷，提升了医患用药信心。为进一步提升指南推荐，建议推进SG在中国的真实世界研究，取得长期生存分析结果；或者SG与其他治疗策略进行比较，验证治疗线序并优化排兵布阵；并进一步扩大其在中国的可及性，进而实现指南推荐级别的提升。
参考文献
[1]江泽飞.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）更新解读.2025全国乳腺癌大会.2025.04.
[2]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer(TROPiCS-02):a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.Lancet.2023 Aug 23:S0140-6736(23)01245-X.doi:10.1016/S0140-6736(23)01245-X.
[3]Rugo HS，Bardia A，MarméF，et al.Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer.J Clin Oncol.2022;40(29):3365-3376.doi:10.1200/JCO.22.01002
[4]Schmid，P.et al.214MO Sacituzumab govitecan(SG)efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative(HR+/HER2–)metastatic breast cancer(MBC)by HER2 immunohistochemistry(IHC)status in the phase III TROPiCS-02 study.2022ESMO 214MO.Annals of Oncology，Volume 33，S635-S636.
[5]Xu B，Wang S，Yan M，et al.Sacituzumab govitecan in HR+HER2-metastatic breast cancer:the randomized phase 3 EVER-132-002 trial.Nat Med.2024 Oct 1.doi:10.1038/s41591-024-03269-z.
[6]Rugo HS，Xu B，et al.P2-07-19:Health-Related Quality of Life with Sacituzumab Govitecan versus Treatment of Physicians Choice in Previously Treated Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer:A Meta-Analysis of TROPiCS-02 and EVER-132-002 Trials.2024 SABCS abs#661
[7]Rugo HS，Schmid P，Tolaney SM，et al.Health-related quality of life with sacituzumab govitecan in HR+/HER2-metastatic breast cancer in the phase III TROPiCS-02 trial[published correction appears in Oncologist.2025 Mar 10;30(3):oyae370.doi:10.1093/oncolo/oyae370.].Oncologist.2024;29(9):768-779.doi:10.1093/oncolo/oyae088
刘健 教授
乳腺肿瘤内科主任
福建省人大常委、民进福建省委副主委
福建省保健委专家
福建省卫健委肿瘤化学治疗质量控制中心主任
福建省医学会乳腺病学分会主任委员
福建省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员
中国医师协会乳腺疾病专家培训委员会副主任委员
中国初级保健智慧与健康基金会乳腺疾病分会副主任委员
中国人体健康科技促进会乳腺疾病分会副主任委员
福建省红十字会大病救助基金监委会副主任委员
福建省医学会罕见病分会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会常务委员
《医学参考（乳腺频道）》常务编委
国家卫生计生委合理用药专家委员会乳腺肿瘤组委员兼秘书
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员
中华预防医学会妇幼保健分会乳腺学组委员
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国临床肿瘤学会人工智能乳腺癌规范化诊疗项目首席专家《JCO中文版乳腺肿瘤专刊》《中华内分泌外科杂志》《肿瘤学杂志》《欧洲肿瘤年鉴中文版（乳腺癌）》《中华肿瘤杂志》《临床肿瘤学杂志》《中国肿瘤》编委
京公网安备 11010502033352号